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武藏与同伴们遇到上杉龙臣领导的上杉武士团，他们共同发起讨伐目标为位于淡路岛的巨大鬼神“八岐大蛇”。此外，武田尚虎的武士团以及同龄武士岛津秋弘、尼子胜巳和腼腆公主猿渡满也参与其中。面临前所未有的挑战，武藏一行加入了这场激烈的灭鬼之战。
